I aseptisk farmaceutisk fremstilling er verifikation af luftstrømsmønster i klasse A-renrum en kritisk proces for at sikre ensrettet luftstrøm og opretholde sterilitetssikring. Under kvalifikations- og valideringsaktiviteter i den virkelige verden udviser mange producenter dog betydelige mangler i design og udførelse af luftstrømsundersøgelser - især i klasse A-zoner, der opererer inden for klasse B-baggrund - hvor potentielle risici for luftstrømsforstyrrelser ofte undervurderes eller vurderes utilstrækkeligt.
Denne artikel analyserer almindelige mangler observeret under visualiseringsstudier af luftstrøm i klasse A-områder og giver praktiske, GMP-afstemte forbedringsanbefalinger.
Huller og risici i verifikation af luftstrømningsmønster
I det undersøgte tilfælde blev klasse A-området konstrueret med delvise fysiske barrierer, hvilket efterlod strukturelle mellemrum mellem indkapslingens loft og FFU (Fan Filter Unit) indblæsningsluftsystemet. Trods denne konfiguration undlod visualiseringsundersøgelsen af luftstrømmen systematisk at evaluere flere kritiske scenarier, herunder:
1. Luftstrømmens påvirkning under statiske og dynamiske forhold
Undersøgelsen vurderede ikke, hvordan rutinemæssige operationer – såsom personalebevægelser, manuelle indgreb eller døråbninger – inden for det omgivende klasse B-område kunne påvirke luftstrømmens stabilitet i klasse A-zonen.
2. Risiko for luftstrømskollision og turbulens
Der blev ikke udført nogen verifikation for at fastslå, om klasse B-luftstrøm, efter at have ramt klasse A-barrierer, udstyr eller operatører, kunne generere turbulens og trænge ind i klasse A-tilførselsluftstrømmen gennem strukturelle huller.
3. Luftstrømningsveje under døråbning og operatørindgriben
Luftstrømningsundersøgelsen bekræftede ikke, om der kunne forekomme omvendt luftstrøm eller kontamineringsveje, når døre blev åbnet, eller når personale udførte indgreb i tilstødende klasse B-områder.
Disse udeladelser gør det umuligt at påvise, at den ensrettede luftstrøm i klasse A-området kan opretholdes konsekvent under faktiske produktionsforhold, hvilket introducerer potentielle risici for mikrobiel og partikelformet kontaminering.
Mangler i design og udførelse af luftstrømsvisualiseringstest
En gennemgang af rapporterne og videooptagelserne om luftstrømsvisualisering afslørede flere tilbagevendende problemer:
1. Ufuldstændig dækning af testområde
På tværs af flere produktionslinjer – herunder påfyldning, forarbejdning af præfyldte sprøjter og kapsling – dækkede luftstrømsundersøgelserne ikke tilstrækkeligt højrisiko- og kritiske steder, såsom:
✖Områder direkte under klasse A FFU-udtag
✖Udgange fra tunnel-depyrogeneringsovn, zoner til flaskeudpakning, propskåle og fødesystemer, områder til udpakning og overførsel af materiale
✖Samlede luftstrømningsveje på tværs af påfyldningszonen og transportbåndsgrænsefladerne, især ved procesovergangspunkter
2. Uvidenskabelige testmetoder
✖ Brugen af enkeltpunktsrøggeneratorer forhindrede visualisering af de samlede luftstrømsmønstre i hele klasse A-zonen
✖Røgen blev frigivet direkte nedad, hvilket kunstigt forstyrrede den naturlige luftstrømningsadfærd
✖Typiske operatørindgreb (f.eks. armindtrængning, materialeoverførsel) blev ikke simuleret, hvilket resulterede i en urealistisk vurdering af luftstrømmens ydeevne
3. Utilstrækkelig videodokumentation
Videoerne manglede tydelig identifikation af rumnavne, linjenumre og tidsstempler
Optagelsen var fragmenteret og dokumenterede ikke kontinuerligt luftstrømmen på tværs af hele produktionslinjen.
Optagelser fokuseret kun på isolerede driftspunkter uden at give et globalt overblik over luftstrømmens adfærd og interaktion
GMP-kompatible anbefalinger og forbedringsstrategier
For pålideligt at demonstrere ensrettet luftstrømsydelse i klasse A-renrum og opfylde lovgivningsmæssige forventninger, bør producenter implementere følgende forbedringer:
✔Forbedr testscenariedesign
Visualisering af luftstrøm bør udføres under både statiske og multiple dynamiske forhold, herunder døråbning, simulerede operatørindgreb og materialeoverførsler, for at afspejle reelle produktionsscenarier.
✔ Definer tydeligt de tekniske SOP-krav
Standardprocedurer bør eksplicit definere røggenereringsmetoder, røgmængde, kameraplacering, testplaceringer og acceptkriterier for at sikre konsistens og repeterbarhed.
✔Kombiner global og lokal luftstrømsvisualisering
Det anbefales at bruge multipunktsrøggeneratorer eller fuldfelts røgvisualiseringssystemer til samtidig at registrere overordnede luftstrømsmønstre og lokaliseret luftstrømsadfærd omkring kritisk udstyr.
✔Styrk videooptagelse og dataintegritet
Videoer til visualisering af luftstrømme skal være fuldt sporbare, kontinuerlige og tydeligt mærkede, dække alle klasse A-operationer og tydeligt illustrere luftstrømsveje, forstyrrelser og potentielle risikopunkter.
Konklusion
Verifikation af luftstrømningsmønster bør aldrig behandles som en proceduremæssig formalitet. Det er et grundlæggende element i sterilsikring i renrum af klasse A. Kun gennem videnskabeligt forsvarligt testdesign, omfattende områdedækning og robust dokumentation – eller ved at engagere kvalificerede professionelle testtjenester – kan producenter virkelig demonstrere, at ensrettet luftstrøm opretholdes under både designede og forstyrrede driftsforhold.
En stringent strategi til visualisering af luftstrømmen er afgørende for at opbygge en pålidelig barriere for kontamineringskontrol og sikre kvaliteten og sikkerheden af sterile farmaceutiske produkter.
Opslagstidspunkt: 29. dec. 2025