Hvad er cGMP?
Verdens tidligste lægemiddel GMP blev født i USA i 1963. Efter adskillige revisioner og kontinuerlig berigelse og forbedring af det amerikanske FDA, er cGMP (Current Good Manufacturing Practices) i USA blevet en af repræsentanterne for avanceret teknologi i GMP og spiller en stadig vigtigere rolle i sikker og effektiv brug af lægemidler på verdensplan. Kina offentliggjorde først det lovpligtige lægemiddel GMP i 1988 og har hovedsageligt gennemgået tre revisioner siden 1992, 1998 og 2010, som stadig trænger til yderligere forbedringer. I løbet af de mere end 20 års promovering af lægemiddel-GMP-arbejde i Kina, fra introduktion af konceptet GMP til promovering af GMP-certificering, er der opnået trinvise resultater. Men på grund af den sene start af GMP i Kina har der været mange fænomener med mekanisk anvendelse af GMP, og betydningen af GMP er ikke virkelig blevet integreret i den faktiske produktion og kvalitetsstyring.
Udvikling af cGMP
De nuværende GMP-krav i Kina er stadig i "indledende fase" og er kun formelle krav. For at kinesiske virksomheder kan komme ind på det internationale marked med deres produkter, skal de tilpasse deres produktionsstyring til internationale standarder for at opnå markedsanerkendelse. Selvom den kinesiske regering endnu ikke har givet lægemiddelvirksomheder mandat til at implementere cGMP, betyder det ikke, at det ikke haster for Kina at implementere cGMP. Tværtimod er styring af hele produktionsprocessen efter cGMP-standarder en væsentlig forudsætning for at bevæge sig mod internationalisering. Heldigvis, i øjeblikket i Kina, har medicinalvirksomheder med fremadskuende udviklingsstrategier indset den langsigtede betydning af denne forordning og omsat den i praksis.
Historien om cGMP-udvikling: Det internationalt accepterede cGMP, uanset om det er i USA eller Europa, følger i øjeblikket cGMP-overensstemmelsesinspektionen på produktionssteder de forenede cGMP-specifikationer for råmaterialer formuleret af den internationale konference om harmonisering (ICH), også kendt som ICH Q7A . Denne specifikation stammer fra den internationale konference om harmonisering af råmaterialer (ICH for API) i Genève, Schweiz i september 1997. I marts 1998, ledet af US FDA, blev der udarbejdet et samlet "cGMP for råmaterialer", ICH Q7A. I efteråret 1999 indgik EU og USA en cGMP-aftale om gensidig anerkendelse af råvarer. Efter at aftalen trådte i kraft, blev begge parter enige om at anerkende hinandens cGMP-certificeringsresultater i handelsprocessen med råvarer. For API-virksomheder er cGMP-reglerne faktisk det specifikke indhold af ICH Q7A.
Forskellen mellem cGMP og GMP
CGMP er en GMP-standard implementeret af lande som USA, Europa og Japan, også kendt som den "internationale GMP-standard". cGMP-standarder svarer ikke til GMP-standarder implementeret i Kina.
Implementeringen af GMP-regler i Kina er et sæt GMP-regler gældende for udviklingslande, formuleret af WHO, med særlig vægt på kravene til produktionshardware såsom produktionsudstyr.
cGMP implementeret i lande som USA, Europa og Japan fokuserer på produktion af software, såsom regulering af operatørers handlinger og hvordan man håndterer uventede hændelser i produktionsprocessen.
(1) Sammenligning af certificeringsspecifikationskataloger. For de tre elementer i lægemiddelproduktionsprocessen - hardwaresystemer, softwaresystemer og personale - er cGMP i USA enklere og har færre kapitler end GMP i Kina. Der er dog betydelige forskelle i de iboende krav til disse tre elementer. Kinas GMP har flere krav til hardware, mens USAs cGMP har flere krav til software og personale. Dette skyldes, at produktionskvaliteten af lægemidler grundlæggende afhænger af operatørens drift, så personalets rolle i GMP-styringen i USA er vigtigere end fabriksudstyrets.
(2) Sammenligning af jobkvalifikationer. I Kinas GMP er der detaljerede regler for personalets kvalifikationer (uddannelsesniveau), men der er få begrænsninger for personalets ansvar; I cGMP-systemet i USA er personalets kvalifikationer (uddannelsesniveau) kortfattede og klare, mens personalets ansvar er strengt detaljeret. Dette ansvarssystem sikrer i vid udstrækning produktionens kvalitet af lægemidler.
(3) Sammenligning af prøveindsamling og inspektion. Kinas GMP foreskriver kun nødvendige inspektionsprocedurer, mens cGMP i USA specificerer alle inspektionstrin og -metoder meget detaljeret, hvilket minimerer forvirring og kontaminering af lægemidler på forskellige stadier, især i råvarestadiet, og giver sikkerhed for at forbedre lægemiddelkvaliteten fra kilden.
Vanskeligheder med at implementere cGMP
GMP-transformationen af kinesiske medicinalvirksomheder har været forholdsvis glat. Der er dog stadig udfordringer med at implementere cGMP, hovedsageligt afspejlet i ægtheden af detaljer og processer.
For eksempel vil en medicinalvirksomhed i Europa ind på det amerikanske marked med et lovende råvarelægemiddel og indsende et certificeret produkt til det amerikanske FDA. Tidligere, under råvaresynteseprocessen, var der en nøjagtighedsafvigelse i en af reaktionstankens to temperaturmålere. Selvom operatøren havde behandlet og anmodet om instruktioner, registrerede de det ikke i detaljer på produktionsbatch-registrene. Efter at produktet var produceret, kontrollerede kvalitetsinspektører kun for kendte urenheder under kromatografisk analyse, og der blev ikke fundet problemer. Derfor blev der udstedt en kvalificeret kontrolrapport. Under inspektionen fandt FDA-embedsmænd, at nøjagtigheden af termometeret ikke opfyldte kravene, men der blev ikke fundet tilsvarende optegnelser i produktionsbatch-optegnelserne. Under verifikationen af kvalitetskontrolrapporten blev det konstateret, at kromatografisk analyse ikke blev udført i overensstemmelse med den påkrævede tid. Alle disse krænkelser af cGMP kan ikke undslippe censorernes granskning, og dette lægemiddel kom i sidste ende ikke ind på det amerikanske marked.
FDA har fastslået, at dens manglende overholdelse af cGMP-reglerne ville skade amerikanske forbrugeres helbred. Hvis der er en afvigelse i nøjagtigheden i henhold til cGMP-kravene, bør der arrangeres yderligere undersøgelse, herunder kontrol af de mulige resultater af temperaturafvigelse fra nøjagtigheden, og registrering af afvigelsen fra procesbeskrivelsen. Alle inspektioner af lægemidler er kun for kendte urenheder og kendte skadelige stoffer, og for ukendte skadelige eller ikke-relaterede komponenter kan de ikke påvises fuldstændigt gennem eksisterende metoder.
Når vi vurderer kvaliteten af et lægemiddel, bruger vi ofte kvalitetsinspektionskriterierne til at afgøre, om lægemidlet er kvalificeret eller baseret på produktets effektivitet og udseende. Men i cGMP er begrebet kvalitet en adfærdsnorm, der løber gennem hele produktionsprocessen. Et fuldt kvalificeret lægemiddel opfylder muligvis ikke nødvendigvis kravene i cGMP, da der er mulighed for afvigelse i processen. Hvis der ikke er strenge regulatoriske krav til hele processen, kan potentielle farer ikke opdages af kvalitetsrapporter. Dette er grunden til, at cGMP-udførelse ikke er så enkel som det.
Indlægstid: 26-jul-2023