Hvad er cGMP?
Verdens tidligste GMP-standard for lægemidler blev født i USA i 1963. Efter adskillige revisioner og kontinuerlig berigelse og forbedring af den amerikanske FDA er cGMP (Current Good Manufacturing Practices) i USA blevet en af repræsentanterne for avanceret teknologi inden for GMP-området og spiller en stadig vigtigere rolle i sikker og effektiv brug af lægemidler på verdensplan. Kina bekendtgjorde først den lovpligtige GMP-standard for lægemidler i 1988 og har primært gennemgået tre revisioner siden 1992, 1998 og 2010, som stadig kræver yderligere forbedring. I løbet af de mere end 20 år, hvor Kina har fremmet GMP-arbejde for lægemidler, fra introduktionen af GMP-konceptet til fremme af GMP-certificering, er der opnået gradvise resultater. På grund af den sene start af GMP i Kina har der dog været mange fænomener med mekanisk anvendelse af GMP, og betydningen af GMP er ikke blevet fuldt integreret i den faktiske produktion og kvalitetsstyring.
Udvikling af cGMP
De nuværende GMP-krav i Kina er stadig i den "indledende fase" og er kun formelle krav. For at kinesiske virksomheder kan komme ind på det internationale marked med deres produkter, skal de tilpasse deres produktionsstyring til internationale standarder for at opnå markedsanerkendelse. Selvom den kinesiske regering endnu ikke har pålagt medicinalvirksomheder at implementere cGMP, betyder det ikke, at det ikke haster med Kina at implementere cGMP. Tværtimod er det en væsentlig forudsætning for at bevæge sig mod internationalisering at styre hele produktionsprocessen i henhold til cGMP-standarder. Heldigvis har medicinalvirksomheder med fremsynede udviklingsstrategier i Kina i øjeblikket indset den langsigtede betydning af denne regulering og omsat den til praksis.
Historien om cGMP-udvikling: Den internationalt accepterede cGMP, uanset om den er i USA eller Europa, følger i øjeblikket cGMP-overholdelsesinspektionen på produktionssteder de ensartede cGMP-specifikationer for råvarer, der er formuleret af International Conference on Harmonization (ICH), også kendt som ICH Q7A. Denne specifikation stammer fra International Conference on Harmonization of Raw Materials (ICH for API) i Genève, Schweiz i september 1997. I marts 1998 blev der, under ledelse af den amerikanske FDA, udarbejdet en ensartet "cGMP for råvarer", ICH Q7A. I efteråret 1999 indgik Den Europæiske Union og USA en aftale om gensidig anerkendelse af cGMP for råvarer. Efter aftalens ikrafttræden blev begge parter enige om at anerkende hinandens cGMP-certificeringsresultater i handelsprocessen med råvarer. For API-virksomheder er cGMP-reglerne faktisk det specifikke indhold af ICH Q7A.
Forskellen mellem cGMP og GMP
CGMP er en GMP-standard, der er implementeret af lande som USA, Europa og Japan, også kendt som den "internationale GMP-standard". cGMP-standarder svarer ikke til de GMP-standarder, der er implementeret i Kina.
Implementeringen af GMP-regler i Kina er et sæt GMP-regler, der gælder for udviklingslande, og som er formuleret af WHO med særlig vægt på kravene til produktionshardware såsom produktionsudstyr.
Den cGMP, der er implementeret i lande som USA, Europa og Japan, fokuserer på produktion af software, såsom regulering af operatørers handlinger og håndtering af uventede hændelser i produktionsprocessen.
(1) Sammenligning af kataloger over certificeringsspecifikationer. For de tre elementer i lægemiddelproduktionsprocessen - hardwaresystemer, softwaresystemer og personale - er cGMP i USA enklere og har færre kapitler end GMP i Kina. Der er dog betydelige forskelle i de iboende krav til disse tre elementer. Kinas GMP har flere krav til hardware, mens USA's cGMP har flere krav til software og personale. Dette skyldes, at produktionskvaliteten af lægemidler fundamentalt afhænger af operatørens drift, så personalets rolle i GMP-styring i USA er vigtigere end fabriksudstyrets.
(2) Sammenligning af jobkvalifikationer. I Kinas GMP er der detaljerede regler for personalets kvalifikationer (uddannelsesniveau), men der er få begrænsninger for personalets ansvar. I cGMP-systemet i USA er personalets kvalifikationer (uddannelsesniveau) præcise og klare, mens personalets ansvar er strengt detaljeret. Dette ansvarssystem sikrer i høj grad produktionskvaliteten af lægemidler.
(3) Sammenligning af prøveindsamling og inspektion. Kinas GMP fastsætter kun nødvendige inspektionsprocedurer, mens cGMP i USA specificerer alle inspektionstrin og -metoder i detaljer, hvilket minimerer forvirring og kontaminering af lægemidler i forskellige stadier, især i råvarefasen, og giver sikkerhed for forbedring af lægemiddelkvaliteten fra kilden.
Vanskeligheder med at implementere cGMP
GMP-transformationen i kinesiske farmaceutiske virksomheder har været relativt gnidningsløs. Der er dog stadig udfordringer med implementeringen af cGMP, hvilket primært afspejles i ægtheden af detaljer og processer.
For eksempel ønsker en farmaceutisk virksomhed i Europa at komme ind på det amerikanske marked med et lovende råmaterialelægemiddel og indsender et certificeret produkt til den amerikanske FDA. Tidligere, under råmaterialesynteseprocessen, var der en nøjagtighedsafvigelse i en af de to temperaturmålere i reaktionstanken. Selvom operatøren havde behandlet og anmodet om instruktioner, registrerede de det ikke detaljeret i produktionsbatchregistrene. Efter produktet var produceret, kontrollerede kvalitetsinspektører kun for kendte urenheder under kromatografisk analyse, og der blev ikke fundet nogen problemer. Derfor blev der udstedt en kvalificeret inspektionsrapport. Under inspektionen fandt FDA-embedsmænd, at termometrets nøjagtighed ikke opfyldte kravene, men der blev ikke fundet nogen tilsvarende registreringer i produktionsbatchregistrene. Under verifikationen af kvalitetsinspektionsrapporten blev det konstateret, at kromatografisk analyse ikke blev udført i henhold til den krævede tid. Alle disse overtrædelser af cGMP kan ikke undgå censorernes granskning, og dette lægemiddel kom i sidste ende ikke ind på det amerikanske marked.
FDA har fastslået, at manglende overholdelse af cGMP-reglerne ville skade amerikanske forbrugeres helbred. Hvis der er en afvigelse i nøjagtigheden i henhold til cGMP-kravene, bør der iværksættes yderligere undersøgelse, herunder kontrol af mulige resultater af temperaturafvigelse fra nøjagtigheden og registrering af afvigelsen fra procesbeskrivelsen. Alle inspektioner af lægemidler er kun for kendte urenheder og kendte bivirkninger, og for ukendte skadelige eller uafhængige komponenter, kan disse ikke påvises fuldstændigt ved hjælp af eksisterende metoder.
Når vi vurderer kvaliteten af et lægemiddel, bruger vi ofte kvalitetsinspektionskriterier til at afgøre, om lægemidlet er kvalificeret, eller baseret på produktets effektivitet og udseende. I cGMP er kvalitetsbegrebet dog en adfærdsnorm, der løber gennem hele produktionsprocessen. Et fuldt kvalificeret lægemiddel opfylder ikke nødvendigvis kravene i cGMP, da der er mulighed for afvigelser i processen. Hvis der ikke er strenge lovgivningsmæssige krav til hele processen, kan potentielle farer ikke opdages af kvalitetsrapporter. Derfor er cGMP-udførelse ikke så simpel.
Opslagstidspunkt: 26. juli 2023